Maestría en Medicina Tropical

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Identificación de biomarcadores para el diagnóstico de Malaria por medio de la estrategia Bio-SELEX en cepas Colombianas
(Universidad CES, 2025-09-24) Royero Bermeo , Wendy Yulieth; Asesor; Coinvestigador
La malaria sigue siendo una enfermedad de gran relevancia epidemiológica en Colombia, con alta incidencia en regiones como el Chocó. La identificación de biomarcadores moleculares reconocidos por aptámeros es fundamental para el desarrollo de estrategias diagnósticas más sensibles y confiables. El objetivo de este estudio fue identificar y caracterizar aptámeros con potencial diagnostico diferencial frente a Plasmodium falciparum y Plasmodium vivax, mediante la estrategia Bio-SELEX aplicada a muestras de sangre total, tomadas de pacientes de zonas endémicas, provenientes del departamento de Chocó, Colombia. Se realizaron rondas positivas y negativas de selección in vitro, dirigidas a depurar secuencias con afinidad no deseada hacia proteínas humanas y hacia la especie de Plasmodium especifica. Como resultado, se identificaron dos aptámeros individuales: uno con afinidad hacia P. falciparum y otro hacia P. vivax. A partir de las secuencias seleccionadas, se diseñaron dos aptámeros modulares, respectivamente, que integraron los fragmentos más conservados y funcionales de cada conjunto. Las secuencias fueron evaluadas funcionalmente mediante ensayos de movilidad electroforética en gel (EMSA) y Pull-Down. Aunque no se realizó la identificación directa de las proteínas mediante espectrometría de masas, se aplicó un filtrado bioinformático basado en el peso molecular de las bandas retenidas, lo que permitió postular candidatos proteicos potencialmente relevantes a partir de bases de datos de proteoma del Plasmodium spp. Los resultados obtenidos constituyen una validación funcional preliminar de los aptámeros diseñados, tanto individuales como modulares, y demuestran la eficacia de la estrategia Bio-SELEX en el contexto de muestras clínicas colombianas. Estos hallazgos representan un aporte relevante en la búsqueda de biomarcadores aptámero-específicos para el diagnóstico diferencial de especies de Plasmodium en regiones endémicas
Utilidad de CD1a como inmunomarcador en la detección de formas crónicas de leishmaniasis tegumentaria
(Universidad CES, 2023-11-30) Aristizábal Parra, Lucero Katherine; Colaborador
Introducción: La leishmaniasis es una enfermedad crónica vectorial, causada por parásitos del género Leishmania. Esta enfermedad presenta un espectro clínico variable, siendo la leishmaniasis tegumentaria la más prevalente. Una de las limitaciones de esta enfermedad, es la complejidad en la visualización de este parásito utilizando los métodos diagnósticos convencionales, principalmente en sus formas oligoparasitarias. Por lo tanto, una técnica que ha demostrado ser útil en el viejo mundo para la visualización de este parásito, es la inmunomarcación con CD1a, sin embargo, en el nuevo mundo concretamente en Colombia, no hay estudios que demuestren la utilidad de este inmunomarcador. Por esta razón, el objetivo de esta investigación, es determinar la utilidad de CD1a como inmunomarcador en la detección de formas crónicas de leishmaniasis tegumentaria. Metodología: Este estudio es prueba de una prueba, en donde se incluyeron 48 muestras incluidas en parafina, las cuales se dividieron en tres grupos: Muestras con moderada- alta carga parasitaria (n:15), baja carga (n:15), inflamación granulomatosa crónica (n: 13). Además, se incluyó un grupo de cinco muestras con diagnóstico de Histoplasmosis cutánea, las cuales se tiñeron con el inmunomarcador CD1a Clon EP3622. Resultados: Se evidenció una inmunomarcación de amastigotes con CD1a en el 46,51% de las muestras evaluadas. No se evidenciaron diferencias estadísticamente significativas (P >0,05) entre la carga parasitaria obtenida por Hematoxilina-eosina y inmunohistoquímica de CD1a con respecto al número de copias de Leishmania spp. evidenciadas por RT-qPCR (gen 18s rDNA). Se evidenció una menor sensibilidad diagnóstica de CD1a con respecto a Hematoxilina-eosina y la prueba molecular. Conclusión: La inmunohistoquímica para CD1a, podría ser un apoyo diagnóstico en la detección de formas crónicas de leishmaniasis tegumentaria.
Identificación de biomarcadores para la enfermedad de Chagas en fase crónica utilizando la estrategia de BIO-SELEX
(Universidad CES, 2023-11-28) Morales Velásquez, Mateo; Ospina Villa, Juan David; Osorio Pulgarín, Marìa Isabel; Barón Vera, Juan Pablo; Sánchez Jiménez, Miryan Margot
Introducción: La enfermedad de Chagas, causada por el parásito Trypanosoma cruzi, es endémica en América Latina y se presenta en dos fases: aguda y crónica. La fase crónica es de complejo diagnóstico, por lo que se busca encontrar nuevos biomarcadores que mejoren su detección. Los aptámeros, son moléculas de ADN o ARN con alta afinidad y especificidad hacia moléculas objetivo. Gracias a su versatilidad y capacidad de reconocimiento, se perfilan como una prometedora opción para la búsqueda de nuevos biomarcadores y potencial uso en el diagnóstico de la enfermedad de Chagas. Objetivo: Identificar biomarcadores potencialmente útiles para el diagnóstico de la enfermedad de Chagas en fase crónica utilizando la estrategia Bio-SELEX. Metodología: Este estudio fue observacional que involucró 4 grupos, cada uno con 18 muestras de suero. Se extrajeron proteínas de estas muestras para llevar a cabo una estrategia modificada de SELEX, denominada Bio-SELEX. Luego, se aislaron e identificaron las proteínas reconocidas por medio de Pull-Down y LC-MS/MS. Finalmente se hicieron experimentos de Docking molecular para conocer la interacción aptámero-proteína. Resultados: Tras realizar el proceso de Bio-SELEX, se obtuvieron por NGS 204,132 secuencias de potenciales aptámeros, de las cuales se seleccionaron las cinco más representativas, denominando a la primera como CH1. Se aislaron bandas en dos grupos de muestras (extractos de proteínas y en sueros totales de pacientes con EC) por Pull-Down y entre las proteínas identificadas por LC-MS/MS, se destacó la subunidad alfa de ATPasa de T. cruzi como potencial biomarcador. Se realizó Docking molecular entre el aptámero CH1 y la proteína, identificando aminoácidos y nucleótidos críticos involucrados en la interacción. Discusión: La subunidad alfa de ATPasa fue la única detectada en ambos grupos (extractos de proteínas y sueros individuales). Las ATPasas son esenciales para la supervivencia y virulencia del parásito, lo que las convierte en posibles objetivos diagnósticos y terapéuticos. El enfoque Bio-SELEX permitió la identificación directa de la subunidad alfa de ATPasa de T. cruzi pero se necesita más investigación para su completa caracterización y comprender su función en el metabolismo celular del parásito. Conclusión: La identificación directa de la subunidad alfa de la ATPasa mediante el aptámero CH1 por Bio-SELEX abre potenciales usos diagnósticos, pero se necesita más investigación para su completa caracterización y el diseño de posibles herramientas diagnósticas.
Desarrollo de un prototipo para el diagnóstico serológico de Rickettsia spp. utilizando la proteina recombinante Sca1
(2023-04-03) Cano Moná, Maira Alejandra; Torres Lindarte, Giovanny; Ospina Villa, Juan David; Sánchez Jiménez, Miryan Margot
Introducción: La rickettsiosis es una enfermedad febril de distribución geográfica mundial. La prueba gold standard para el diagnóstico serológico es la inmunofluorescencia indirecta (IFI), la cual tiene una sensibilidad (entre el 82% y 97.5%) y especificidad (91,7% y 100%) altas. Sin embargo, esta técnica requiere de una infraestructura tecnológica costosa y de personal profesional entrenado en el montaje y lectura de estas pruebas. La producción de proteínas recombinantes de Rickettsia spp. que tengan potencial para ser usadas como blancos en el desarrollo de pruebas diagnósticas serológicas de fácil implementación en laboratorios de distintos niveles de complejidad, incrementará la capacidad y oportunidad diagnóstica de la rickettsiosis en nuestro medio, un factor fundamental para reducir la morbilidad y mortalidad. Por lo tanto, este estudio tuvo como objetivo, desarrollar un prototipo para el diagnóstico serológico de Rickettsia spp. utilizando proteínas recombinantes Métodos: Se seleccionaron proteínas de Rickettsia con potencial inmunogénico. Las secuencias de interés fueron clonadas. Se purificaron las proteínas por cromatografía líquida y su pureza fue verificada mediante electroforesis en gel de poliacrilamida con dodecil sulfato de sodio (SDS PAGE) al 20%. Se realizó Inmunoblot de 100 muestras de 50 pacientes sin diagnóstico de rickettsiosis, cada uno con sueros tomados en dos momentos: el primero entre 0 y 7 días de evolución de haber iniciado los síntomas; el segundo, pasados los 14 días del inicio de los síntomas. Los sueros fueron confirmados con una IFI desarrollada por el Instituto de Investigaciones Biológicas del Trópico (IIBT) de la Universidad de Córdoba, utilizando placas sensibilizadas con antígenos de Rickettsia parkeri, y se detectaron anticuerpos tipo IgG. Se comparó el Inmunoblot desarrollado frente a la IFI del IIBT para establecer valores de sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo (VPP), valor predictivo negativo (VPN) e índice Kappa. Resultados: Se produjo la proteína recombinante Sca1, la cual fue probada en los ensayos de Inmunoblot para detectar IgG. El índice Kappa obtenido de la concordancia entre los tres observadores fue de 0,464 (IC: 0,327-0,602, p<0,0001) con un grado de acuerdo moderado. El Inmunoblot desarrollado frente a la IFI, obtuvo una sensibilidad del 80% con una especificidad del 57,78%, un VPP de 17,39%, VPN de 96,30% y una concordancia de 0,1453. Conclusión: Se evaluó una prueba serológica de novo para el diagnóstico de Rickettsia spp., utilizando la proteína recombinante Sca1 producida en el ICMT a partir de un aislamiento colombiano, la cual mostró una sensibilidad del 80% y una especificidad del 57,78%. El Inmunoblot en desarrollo podría ampliar la capacidad y oportunidad diagnóstica de esta infección en nuestro medio.
Factores asociados a las diferentes formas clínicas del dengue en los pacientes de los municipios de Turbo y Apartadó, Antioquia. 2020-2022
(Universidad CES, 2023-03-28) Ortega Diaz, Yuris Esther; Arboleda Naranjo, Margarita; Ríos Tapias, Paola Astrid; Rivera Pedroza, Luis Alberto; Marín Velásquez, Katherine; Restrepo Jaramillo, Bertha Nelly; ; Coinvestigador
Introducción: el dengue es una enfermedad viral causada por el virus del Dengue y transmitida principalmente por los mosquitos hembra de Aedes aegypti, esta enfermedad sigue generando un alto impacto en la salud pública de Colombia a pesar de los esfuerzos de diversas entidades. La zona de Urabá es la que más casos aporta al departamento de Antioquia, por lo que es importante determinar los factores asociados al dengue con signos de alarma y grave en los municipios de Turbo y Apartadó, 2020-2022. Métodos: se realizó un estudio observacional, prospectivo, de seguimiento a una cohorte. Se captaron 192 pacientes con dengue confirmados mediante métodos directos (ELISA NS1- RT-PCR) e indirectos (ELISA IgM e IgG), en los municipios de Turbo y Apartadó, Antioquia, entre 2020 y 2022. Se realizó análisis descriptivo, bivariado y multivariado, se calcularon RR crudos y ajustados, y se trabajó con una confianza del 95%. Resultados: se captaron 192 pacientes, de los cuales el 89,1% cursó con infección secundaria, el 61,5% cursó con dengue con signos de alarma/grave, de estos el 5,1% evolucionaron a dengue grave; prevaleció el sexo masculino con el 56,3% de los casos y el 83,8% de los pacientes tenían menos de 18 años. Se identificaron los serotipos DENV-1, 2 y 4, siendo el DENV-1 el que mayor frecuencia de infección registró. El 80,2% de los pacientes requirió consultar por la enfermedad, de los cuales el 70,8% requirió hospitalización o ingresó a UCI. Presentar síntomas gastrointestinales (OR=14,75; p=<0,001) y hemorrágicos (OR=14,63; p=<0,001) aumentaron la probabilidad de desarrollar formas severas de dengue, al igual que la hemoconcentración (OR=14,990; p=<0,001), leucopenia (OR=3,02; p=<0,001) y trombocitopenia (OR=10,54; p=<0,001). De acuerdo con el análisis multivariado, la presencia de manifestaciones hemorrágicas, la hemoconcentración y la trombocitopenia, persistieron con significancia en cuanto al riesgo de desarrollo de dengue con signos de alarma/grave en la población evaluada. Conclusión: Presentar manifestaciones hemorrágicas, hemoconcentración y trombocitopenia se comportan como los factores que mejor explican el desarrollo de dengue con signos de alarma y/o grave por lo que se recalca la importancia de un buen interrogatorio médico, examen físico y exámenes de laboratorio complementarios para el diagnóstico oportuno e identificación de signos y síntomas de alarma tempranos que permita al personal médico manejar adecuadamente al paciente con dengue.
Perfil epidemiológico y clínico de pacientes con tuberculosis notificados al sistema de vigilancia epidemiológica del departamento de Caldas. 2017-2019.
(Universidad CES, 2022-09-14) Cano Franco, Diana Marcela; Díaz Gutiérrez, Olga Lucía; Asesor
Introducción: la tuberculosis (TB) es una enfermedad infectocontagiosa, causada por Mycobacterium tuberculosis, es un relevante problema de salud pública en Colombia, informada en todo el territorio nacional. El Departamento de Caldas registra tasas de prevalencias medias, sin embargo, entre los años 2013 al 2016, el departamento reportó 31,17 casos por 100.000 habitantes, cifra por encima del indicador nacional en el mismo periodo, la cual fue de 27,5 casos x 100.000 habitantes, destacándose los municipios de Manizales, La Dorada, Chinchiná y Palestina como los de mayor aporte de casos. El objetivo del presente estudio fue determinar el perfil epidemiológico y clínico de los pacientes con tuberculosis notificados al sistema de vigilancia epidemiológica del departamento de Caldas durante los años 2017-2019, con el fin de contribuir con elementos que reorienten las estrategias departamentales con referencia al control y tratamiento de TB, conduciendo a acciones más eficaces dirigidas a reducir las tasas de morbimortalidad. Métodos: estudio observacional transversal retrospectivo con intención analítica. Se emplearon datos obtenidos de la información adquirida de la plataforma SIVIGILA de todos los casos de TB notificados en el Departamento de Caldas durante los años 2017 al 2019.
Búsqueda de cinco agentes etiológicos de síndrome febril utilizando estrategias de diagnóstico directo, serológico o molecular en Lloró-Chocó 2018
(Universidad CES, 2019) Córdoba Rentería, Náyade
Plasmodium, Dengue, Salmonella, Leptospira, Brucella y Rickettsia son agentes asociados frecuentemente como causantes de síndrome febril. En Colombia para el año 2018 el INS notificó 61.339 casos de malaria, en este mismo año el INS reporto 16.455 casos de malaria no complicada (27,3 % de los casos registrados en el país) Para Lloró: el INS reportó IPA de 112,1 x 1000 hab. En Colombia INS en el año 2018 se reportó 44825 casos de dengue y para el Chocó 87 casos, para el municipio de Lloró no se registran casos. De otro lado, las zoonosis en el mundo representan un gran problema de importancia en salud pública, por su magnitud y su impacto a nivel mundial, en Colombia en el municipio de Lloró no se conocen la frecuencia de enfermedades zoonóticas causadas por estos agentes. La situación de agentes etiológicos de síndrome febril de los pacientes de Lloró- Chocó no se ha descrito para otros agentes diferentes a Plasmodium y Salmonella. Por lo anterior el objetivo del presente trabajo fue determinar la frecuencia de cinco agentes etiológicos de síndrome febril utilizando estrategias de diagnóstico directo, serológico o molecular en Lloró-Chocó 2018 para lo cual se realizó un estudio descriptivo, de corte, prospectivo; el área de estudio fue el municipio de Lloró – Chocó, las muestras fueron tomadas a 120 pacientes, que cumplían los criterios de inclusión. Se realizó diagnóstico directo, serológico o molecular para los agentes de interés. Se realizaron las siguientes pruebas de laboratorio: gota gruesa para el diagnóstico de malaria, PCR para Salmonella sp., Brucella sp. y Leptospira sp e inmunoblot para Salmonella y Leptospira. Se realizaron también pruebas rápidas comerciales para Leptospira sp. y Dengue y prueba de Rosa de Bengala para Brucella sp. Se diligenció un formulario con las variables sociodemográficas de los pacientes como edad, sexo, etnia, procedencia. Se encontraron un 10,0% de los pacientes positivos para Malaria (Presencia trofozoítos). La prueba rápida para Leptospira sp. fue negativa en el 100% de los pacientes, igual resultado se encontró para anticuerpos para Brucella abortus por Rosa de Bengala. En cuanto a las pruebas moleculares, el 100% de los pacientes fueron negativos por PCR para Salmonella, Leptospira, Rickettsia y Brucella. Para dengue, 19 pacientes (15,8%) fueron positivos para IgM, y 68 (56,7%) positivos para IgG. No se identificaron con infecciones para los agentes estudiados. Conclusión: se evidenció presencia de Plasmodium, se reportó circulación de Dengue y de anticuerpos IgG de Salmonella sp.
Primer reporte de Mycobacterium lepromatosis como causa de lepra en pacientes colombianos
(2022-01-30) Escobar Builes, María Victoria; Cardona Castro, Nora María
Introducción La enfermedad de Hansen o lepra es una enfermedad crónica granulomatosa considerada por la Organización Mundial de la Salud como una enfermedad infecciosa desatendida. El agente etiológico tradicionalmente conocido de la enfermedad es Mycobacterium lepra, sin embargo, desde el año 2008 se ha identificado un nuevo agente etiológico, Mycobacterium lepromatosis. Este estudio intenta determinar la presencia de M. lepromatosis en muestras biológicas de pacientes Colombianos. Métodos Mediante el uso de qPCR se analizaron muestras biológicas de pacientes colombianos con lepra multibacilar con el fin de detectar elementos repetitivos específicos para M. leprae (RLEP) y M. lepromatosis (RLPR). Las muestras fueron tomadas por el grupo de investigación en lepra del Instituto Colombiano de Medicina Tropical y la Universidad CES entre 2006 y 2016, y fueron analizadas en el National Hansen’s Disease Program Laboratory Research Branch de la Universidad del Estado de Louisiana (Baton Rouge, EE. UU.) Resultados Se analizaron 67 biopsias de piel y 25 muestras de líquido intersticial para un total de 92 muestras biológicas. De estas, 5 fueron positivas para M. lepromatosis en coinfección con M. leprae, 83 fueron positivas exclusivamente para M. leprae y 4 fueron negativas para ambas bacterias. Los pacientes en coinfección con M. lepromatosis tenían una mediana de edad de 48,1 años con un rango etario entre 20 y 62 años y se encontraban distribuidos en Santander, Atlántico y Chocó. Clínicamente todos tenían lepra MB según la clasificación de la OMS. Según Ridley-Jopling 4 fueron LL y uno fue BL. Conclusiones Este estudio es el primero en demostrar la presencia de M. lepromatosis en pacientes con lepra multibacilar en zonas endémicas de enfermedad en Colombia. Se hace fundamental continuar la vigilancia epidemiológica y profundizar el conocimiento del comportamiento de esta micobacteria en el país.
Comparación genómica de Salmonella Typhimurium variante monofásica de origen humano, porcino y de canales de una planta de beneficio, 2020 -2021
(Universidad CES, 2021-09-21) Restrepo Rivera, Lina M; Cardona Castro, Nora María; Coinvestigador
La salmonelosis es una infección de origen zoonótico que puede transmitirse a los humanos por el consumo de aguas y alimentos contaminados. Los derivados cárnicos de origen porcino son una de las principales fuentes de infección, lo cual representa un riesgo para la salud humana y el sector porcícola. Convencionalmente se han usado técnicas moleculares, cultivo y serología como herramientas para el reporte epidemiológico e identificación de Salmonella spp. En los últimos años ha cobrado relevancia la aplicación de la secuenciación del genoma completo para el rastreo de brotes, la atribución de fuentes y la evaluación de riesgos de patógenos transmitidos por alimentos y otras zoonosis. En Colombia, la exploración de la genética de Salmonella spp. sigue siendo un campo poco estudiado y no hay información suficiente sobre las diferencias o similitudes de acuerdo con el origen de este patógeno. Objetivo: Comparar las secuencias genómicas de los aislamientos de Salmonella Typhimurium variante monofásica de origen porcino y humano. Materiales y métodos: Se recuperaron aislamientos de Salmonella spp. de fuente humana, porcina y de canales provenientes de los municipios de Medellín, Santa Rosa de Osos, La Pintada y Don Matías. Se realizó una predicción del serotipo por PCR-M y los aislamientos positivos para la variante monofásica de S. Typhimurium se les realizó secuenciación del genoma completo. Los genes de virulencia, resistencia, plásmidos, islas de patogenicidad fueron analizados por bioinformática. Resultados: Se caracterizaron 7 genomas de S. Typhimurium monofásica (1,4,[5],12:i:-) circulantes en Medellín, La Pintada y Don Matías. Se realizó la predicción de los factores de virulencia, genes de resistencia, plásmidos de relevancia e islas de patogenicidad para cada aislamiento. Además, se analizaron las proteínas únicas para los aislamientos provenientes de humanos, porcinos y de canal.
Caracterización epidemiológica, temporal y clínica de los pacientes confirmados con SARS-CoV-2 en la E.S.E. Metrosalud y su relación con los desenlaces graves de la infección. Marzo a septiembre de 2020
(2021-07) Osorio Negrete, Santiago Andrés; Sampedro Ossa, Catalina Andrea; Gutiérrez Martínez, Aura María; Asesor
Introducción COVID-19 es una enfermedad de reciente aparición, que es causada por el virus SARS-CoV-2, descubierto a finales de 2019 en la región de Wuhan, China. Desde su aparición tuvo una rápida expansión y propagación a nivel mundial. Produce una infección respiratoria aguda en la mayoría de los casos, con desenlaces variables que incluyen requerimiento de soporte ventilatorio e incluso a la muerte. Colombia desde sus entes gubernamentales presenta registros detallados de la incidencia y mortalidad de la infección, pero pocos estudios en el país muestra las características clínicas y epidemiológicas, desenlaces o riesgos de los pacientes con la infección. Objetivo Determinar las características epidemiológicas, temporales y clínicas de los pacientes confirmados con SARS-CoV-2 en la E.S.E. Metrosalud y su relación con los desenlaces graves de la infección. Marzo a septiembre de 2020. Materiales y métodos Se realizó un estudio observacional, retrospectivo, de corte, con enfoque analítico. La población de estudio estuvo conformada por 873 pacientes con infección por SARS-CoV-2, confirmada mediante RT-PCR, que consultaron a la E.S.E Metrosalud, en la ciudad de Medellín, entre marzo y septiembre de 2020 y que cumplieron con los criterios de inclusión. La recolección de los datos de los signos y síntomas se hizo en una muestra de 280 pacientes, la cual fue calculada bajo un universo de 873 pacientes, una precisión de 5% y un nivel de confianza de 95%. La selección fue mediante un muestreo aleatorio simple. El análisis de los datos se hizo utilizando SPSS versión 22.0. Se calcularon medidas descriptivas. La comparación de las variables cualitativas entre grupos (Grupo 1. Hospitalizados, Grupo 2. Fallecidos, Grupo 3. Diagnóstico clínico grave/critico) se hizo mediante la prueba chi cuadrado, se calculó OR con intervalos de confianza del 95%. La comparación de las variables cuantitativas entre grupos se hizo mediante la prueba U de Mann Whitney. El valor de p aceptado fue < 0.005. Resultados De los 873 pacientes el 53,5% eran del sexo masculino. El promedio±DE de la edad de los casos fue 56,6±21,1. Los síntomas con mayor frecuencia (comparando sexo masculino-femenino) fueron los siguientes, fatiga (77,4%-84%), fiebre (72,9%-73,6%), tos (79,4%-72%). Hubo un 43,2% de pacientes con signos y síntomas que sugieren neumonía, además de un 39,3% con algún grado de insuficiencia respiratoria. Anosmia e hipogeusia se presentaron en 12,5% y 13,6% de los pacientes. Se observó antecedente de comorbilidades en el 69,1% de los pacientes, siendo las más frecuentes hipertensión arterial 59,9%, enfermedades respiratorias 31,7% y diabetes mellitus 30,3%. La frecuencia de desenlaces severos fue la siguiente: requirieron hospitalización el 64% de los pacientes, fallecieron el 6,8%, y el 63,6% cursaron con diagnóstico clínico grave/crítico. Una mediana más elevada de días de evolución entre la fecha de inicio de síntomas y de consulta se relacionó con los desenlaces de hospitalización y diagnóstico clínico más grave (7 vs. 4) para ambos. El sexo masculino tuvo 1,5 veces riesgo de hospitalización y 1,4 veces riesgo de tener un diagnóstico clínico grave/crítico, comparado con el sexo femenino, p=0,004. Los pacientes que fallecieron tuvieron una mediana de edad significativamente mayor para los tres desenlaces propuestos, hospitalización (66 vs 40 años), fallecimiento, (75 vs 58 años) y diagnóstico clínico grave/crítico, (66 vs 41 años). Se observó un riesgo significativamente mayor de hospitalización, fallecimiento y diagnóstico clínico grave/crítico en los pacientes con linfopenia, neutrofilia y con niveles elevados de deshidrogenasa láctica (LDH), creatinina y Dimero D. Hubo 4 veces riesgo de presentar desenlaces más graves en los pacientes con comorbilidades. Conclusiones Los datos del presente estudio permitieron demostrar que desenlaces graves como la hospitalización, el fallecimiento y el diagnóstico clínico grave/crítico durante la infección por SARS-CoV-2, estaban relacionados en forma significativa con pertenecer al sexo masculino, tener una edad avanzada, con la presencia de comorbilidades, con predominio de hipertensión y diabetes y con un mayor tiempo de evolución de los síntomas sin reconocimiento o atención de salud. En cuanto a los hallazgos de laboratorio, se demostró la importancia de la medición de marcadores biológicos como Dimero D, LDH y creatinina cuya elevación se encontró relacionada con la gravedad del desenlace, así como también la presencia de linfopenia y de neutrofilia. Estos resultados se deben tener en consideración para un buen seguimiento y manejo de los pacientes con COVID-19.
Factores asociados a malaria complicada, Apartadó, 2016.
(CES, 2019-02-07) Carvajal Díaz, Ana María; Asesor
Introducción: Malaria representa un problema de salud pública en la región de Urabá, registrando 2385 casos en 2016 lo que supone una tasa de 352,6 por 100.000 Hab., tasa superior al promedio departamental, prevaleciendo los casos por malaria vivax (51,6%) sobre los casos por P. falciparum (47,3). A su vez, el 20,7% de los casos de malaria complicada notificados en Antioquia (28/135) en este mismo año, fueron atendidos en el municipio de Apartadó. Objetivos: Determinar los factores asociados a malaria complicada en los pacientes atendidos en las instituciones de salud de Apartadó, durante el año 2016. Métodos: Estudio observacional, descriptivo con intención analítica, de corte transversal, incluyendo 108 pacientes manejados por malaria, en las diferentes instituciones de salud del municipio de Apartadó, durante el año 2016. Se recolectó información sobre variables clínicas y de laboratorio; se realizaron pruebas hematológicas, de función renal y hepática, lo mismo que exámenes para dengue, leptospirosis y fiebre tifoidea. Resultados: De los 108 casos de malaria, 83 (79%) lo fueron por P. vivax, 20 (19%) por P. falciparum y 3 (2,7%) por malaria mixta. El 37,04% (40/108) de los pacientes presentó malaria complicada, siendo el compromiso hepático la alteración más frecuentemente encontrada en 30% de los pacientes, seguida de anemia en 27,5% de los casos; dos pacientes pediátricos fallecieron, uno de los cuales con hemocultivo positivo para leptospirosis; Las variables clínicas, y de laboratorio tuvieron distribución similar entre los casos de malaria grave y malaria no complicada. Hubo una mayor frecuencia de casos de malaria complicada en niños menores de 15 años (55% vs 35,3%), lo mismo que en pacientes con otras coinfecciones (85%), particularmente leptospirosis que se documentó en el 61,7%
Asociación entre polimorfismos en genes que codifican bombas de expulsión tipo ABC y su nivel de expresión con la resistencia a levofloxacina en aislamientos clínicos de Mycobacterium tuberculosis MDR y XDR. Medellín, Colombia. 2017-2018.
(CES, 2019-03-21) Santiago Cuesta, Jenny; Asesor
La tuberculosis en una enfermedad infecciosa causada por el complejo Mycobacterium tuberculosis (MTB). Se estima que la tercera parte de la población mundial está infectada y para el año 2017 se reportó una incidencia de 10.0 millones casos. El tratamiento de la tuberculosis consiste en dos fases; una inicial que tiene una duración de dos meses con los medicamentos de primera línea isoniacida (INH), rifampicina (RIF), pirazinamida (PZA) y etambutol (EMB), seguida de una segunda fase de tratamiento continuo de cuatro meses con INH y RIF. Diferentes estudios se han enfocado en los mecanismos de resistencia de MTB a fluoroquinolonas, en el cual, las mutaciones en los genes gyrA y gyrB, son el principal mecanismo de resistencia, sin embargo, toda la resistencia no es explicable por este mecanismo, por lo que se ha reportado que la superfamilia ATP-binding cassette (ABC), desempeña un papel crítico en el transporte de diferentes medicamentos anti-TB. El presente estudio se enfocó en evaluar el papel de las bombas de expulsión tipo ABC en la resistencia fenotípica de MTB a FQs, específicamente levofloxacina (LVX). Se analizaron 10 aislamientos clínicos de MTB (5 MTB-MDR y 5 MTB-XDR), y se encontró que 4/5 aislamientos MTB-XDR tenían mutación asociada con resistencia a FQs en el gen gyrA. Un aislamiento MTB-XDR no presentó mutaciones en gyrA ni en gyrB, pero mostró mutaciones únicas en genes codificantes para bombas de expulsión (Rv1217c, Rv1458c y Rv1463) y sus genes reguladores. Adicionalmente mostró un perfil de expresión de estos genes diferente al obtenido para otros aislamientos. Los resultados obtenidos en este trabajo sugieren que mutaciones en algunos genes codificantes para bombas de expulsión podrían contribuir con el fenotipo resistente a LVX, sin embargo, se requieren más estudios que permitan aclarar el papel de estas bombas de expulsión en la resistencia a LVX
Adherencia al componente asistencial de la guía de manejo de malaria, en pacientes hospitalizados por esta causa. E.S.E. Hospital Departamental San Francisco de Asís, Quibdó-Chocó 2016-2017.
(CES, 2019-03-21) Lina Marcela, Renteria Asprilla; Asesor
Introducción: En el Chocó la malaria es una enfermedad endémica; los reportes estadísticos de los últimos años, muestran un incremento sostenido de casos en este departamento, que entre 2016 y 2017 notificó por SIVIGILA 65.108 casos correspondiente al 47,7 % del total de casos notificados en el país; de igual modo, este departamento aporta aproximadamente el 50% de los casos fatales que se registran en el país. Algunos factores que inciden en la morbimortalidad de la malaria tienen que ver con el acceso rápido de los pacientes a la atención médica y con el manejo instaurado según especie y tipo de malaria del paciente y disponibilidad de los medicamentos, entre otros. Objetivo: Con el presente estudio se determinó la adherencia a guía de manejo del componente asistencial del programa Control de malaria en los pacientes hospitalizados por esta causa en el Hospital Departamental San Francisco de Asís de Quibdó, Chocó en los años 2016 – 2017. Metodología hallazgos: Se realizó un estudio descriptivo retrospectivo, en 222 historias clínicas de pacientes hospitalizados con diagnostico confirmado de malaria en el Hospital Departamental San Francisco de Asís, Quibdó, Chocó en el periodo comprendido entre enero 2016 a diciembre de 2017. Se aplicó una categorización para establecer la adherencia al diagnóstico clínico, de laboratorio, tratamiento, seguimiento y unidades de análisis, según lo estandarizado en la norma técnica de Colombia. Se encontró una proporción mayor de mujeres (58%), cabe destacar que 27% de estas estaban embarazadas. La edad promedio de presentación de malaria fue, 18,6 años. Los menores de 1 año correspondieron al 10% de los casos. P. Falciparum se encontró como la especie más común, 63,1%, seguido por P. vivax, 32,4%, la malaria complicada fue la más frecuente, 68%. Con relación a la adherencia se encontró deficiente todos los componentes evaluados por parte del personal asistencial. Tres pacientes fallecieron por P. falciparum y uno por P. vivax, todas de raza indígena con malaria complicada y menores de 1 año. Conclusiones El estudio identificó una alta prevalencia de la malaria complicada, producida principalmente por P. falciparum y una adherencia deficiente a la guía de manejo integral de malaria por parte del personal asistencial. Los resultados indicaron la necesidad de capacitación del personal médico en las pautas de manejo de malaria establecidas para generar una atención más efectiva a nivel hospitalario
Comparación de los niveles de algunos mediadores de la respuesta inmune innata y adaptativa según el perfil clínico de pacientes con infección por Chikunguya. Colombia, 2016 - 2018
(2018-11-17) Romero Moreno, Paola Estefanny; Coinvestigador
La infección por chikungunya produce una respuesta inicial Th1 representada principalmente por IL-8 y MIP-1, seguida de una respuesta Th2 pasada la fase virémica representada principalmente por IL-10. En los pacientes con persistencia de síntomas articulares se observa una posible alteración de la adecuada respuesta inmune contra el virus en la fase aguda representada por una producción significativamente elevada de IL-10 en esta fase, además de una respuesta inflamatoria en fase crónica representada por una producción elevada de IL-6; mientras que una producción mayor de IL-6 y MIP-1 podrían tener efecto protector para desarrollar persistencia de patología articular. Las citocinas MIP-1 e IL-10 pueden estar implicadas en la severidad de la enfermedad, específicamente en una discapacidad mayor y la presencia de dolor con inflamación articular, mientras que TNF-α podría ser protectora para la severidad dad por la discapacidad moderada o severa.
Dinámica clínica, epidemiológica y espaciotemporal de la transmisión de dengue chikungunya. Antioquia, Colombia, 2018-2019.
(2019-11-18) Uribe Restrepo, Pablo; Restrepo Jaramillo, Bertha Nelly; Coinvestigador
Introducción: La fiebre del dengue y la artropatía febril asociada al virus del chikungunya son dos enfermedades con manifestaciones clínicas que se superponen, están presentes de forma simultánea en varias regiones de Colombia y son transmitidos por el mismo vector. El estudio de cluster prospectivo evalúa contactos a partir de pacientes con diagnósticos confirmados, permitiendo evaluar el comportamiento clínico y epidemiológico de las enfermedades arbovirales. Objetivo: El objetivo general del estudio es caracterizar la dinámica clínica, epidemiológica y espaciotemporal de la transmisión de dengue y chikungunya en Apartadó Antioquia, Colombia, durante 2018-2019. Metodología: Se realizó un estudio tipo cluster, observacional, prospectivo, de corte, con un enfoque analítico. Se llevó a cabo en el municipio de Apartadó, Antioquia. Entre octubre de 2018 y septiembre de 2019 a partir de pacientes con infección por el virus chikungunya, dengue, coinfección o sin infección (control). Se ejecutaron 19 cluster captando 245 contactos. En cada cluster se realizó una única evaluación con toma de muestra de sangre a la cual dependiendo del diagnóstico del caso índice y la presentación clínica del contacto se le realizaron pruebas directas (RT-PCR y NS1) o indirectas (IgM) para dengue y chikungunya. Se realizo un análisis descriptivo y comparación entre grupos de variables. Resultado: En total se captaron 15,1% de los contactos con infección arboviral, 20% en los cluster de chikungunya, 15,8% en el cluster de coinfección, 14,5% en los cluster de dengue y 12,5 % en los cluster negativos. Se encontraron nueve pacientes positivos para chikungunya, 25 para dengue y tres para coinfección. Los niños de 16 años o menos y los estudiantes cursaron con más frecuencia con infecciones arbovirales, los estudiantes cursaron de forma más frecuentes con infección por dengue. Conclusiones: Durante el periodo del estudio se evidencio un clara cocirculación de dengue y chikungunya, lo que dificulta el diagnóstico y control. Se identificó un gran número de pacientes asintomáticos y pacientes con síntomas que no acuden al sistema de salud, favoreciendo la propagación de los arbovirus y subregistro de las infecciones. Este tipo de estudios son necesarios para guiar las intervenciones de salud pública para el control de estas enfermedades.
Caracterización epidemiológica y molecular de la infección por Blastocystis en niños de 0-5 años y sus contactos de la Fundación FAN, Medellín, 2018-2019
(2019-11-18) Osorio Pulgarín, Maria Isabel; Osorio Pulgarin, Maria Isabel; Asesor
Introducción. La blastocistosis es una infección producida por el protozoo Blastocystis, aislado con mayor frecuencia en humanos y algunos animales; su trasmisión está asociada a condiciones sanitarias inadecuadas, hacinamiento, consumo de agua o alimentos contaminados y contacto con animales infectados, siendo los niños menores de 5 años la población más susceptible, con prevalencias a nivel mundial de 3-100%. En la actualidad este protozoo es objeto de controversia con respecto a su taxonomía, clínica y patogénesis. Objetivo. Determinar las características epidemiológicas y moleculares de la infección por Blastocystis en niños de 0-5 años y sus contactos de la Fundación FAN, Medellín 2018-2019. Metodología. Se realizó un estudio observacional, prospectivo de corte, con enfoque analítico entre 2018-2019, en una población de 314 niños matriculados en centros infantiles FAN y 34 contactos escolares. Se obtuvo muestra de materia fecal, para hacer diagnóstico parasitológico mediante examen directo, método de concentración de Ritchie modificado. A las muestras positivas para Blastocystis, se les realizó PCR en tiempo real y PCR barcoding para subtipificación. El análisis de la información se realizó mediante el paquete estadístico SPSS v.22. Resultados. Se presentó una prevalencia de parasitosis intestinal de 36,0% (113/314), siendo mas frecuente Giardia intestinalis (16,9%) y Blastocystis (14,3%). Se encontró asociación estadísticamente significativa entre la presencia de Blastocystis y la nacionalidad venezolana (p=0,000); no tener seguridad social o estar afiliado al régimen subsidiado (p=0,012) y antecedentes de dolor abdominal (p=0,002). Se encontró con mayor frecuencia el ST3, seguido de ST2, ST1, ST6 e infección mixta (ST1+ST3 y ST2+ST3). No hubo asociación estadisticamente significativa entre la presencia del subtipo de Blastocystis y las variables evaluadas en el estudio. Discusión y Conclusiones. La población infantil continua siendo propensa a las infecciones parasitarias y es Blastocystis uno de los protozoos identificado con mayor frecuencia, asociado a condiciones de higiene inadecuada, lo que genera la necesidad de realizar mas estudios epidemiológicos y moleculares que permitan conocer la dinámica de la transmisión e implementar estrategias de control. Los datos de este estudio se confirman con lo reportado en la literatura sobre las distribución de los subtipos en Colombia y su falta de asociación con caracteristicas clínicas.
Evaluación de una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) múltiple para el diagnóstico de Salmonella Typhi, Leptospira sp. y Brucella abortus. Antioquia/Chocó 2015-2016.
(Universidad CES, 2017-11) Ruiz Benítez, Manuel Alfredo; Monsalve Querubin, Alejo; Asesor
Debido a la dificultad que existe para el diagnóstico de las enfermedades producidas por algunos agentes bacterianos utilizando métodos convencionales, se genera la necesidad de desarrollar y probar la utilidad de métodos moleculares que, por su alta sensibilidad, especificidad, poder de discriminación, reproducibilidad y fácil interpretación, se puedan convertir en una alternativa para el manejo oportuno de pacientes con síndrome febril con infecciones bacterianas de difícil diagnóstico. Por lo anterior se propone en este trabajo la evaluación de la utilidad de una prueba de PCR múltiple para el diagnóstico de agentes bacterianos causantes de síndrome febril.
Determinación de la frecuencia de infección por Mycobacterium lepra en niños convivientes de pacientes enfermos con lepra, usando métodos clínicos, serológicos y moleculares en seis municipios de Colombia 2015 – 2016.
(Universidad CES, 2017-11) Mora Cruz, Hugo Rene; Asesor
Objetivo: Determinar la frecuencia de infección por M. leprae mediante métodos de laboratorio y evaluación clínica en niños, convivientes de pacientes con lepra, en seis municipios de Colombia, durante el período 2015-2016. Metodología: Estudio transversal con muestra por conveniencia. Población: menores de 18 años convivientes domiciliarios de pacientes con lepra. Se les realizó historia clínica, examen físico y se les tomaron pruebas de laboratorio en muestras de moco nasal para detectar DNA de M. leprae por Nested-PCR y sangre periférica (anticuerpos por ELISA). Los datos se analizaron por software IBM SPSS®.
Dinámica espacio-temporal del dengue en la ciudad de Medellín, Colombia. 2008-2013.
(2016-11) Calle Echeverri, David Alejandro; Asesor
Medellín es una ciudad con transmisión endémica de dengue, con un promedio anual de 3.500 casos, sin embargo las zonas de riesgo no están bien caracterizadas, por tal motivo se realizó el presente estudio con el objetivo de analizar la dinámica espacio-temporal del dengue en Medellín entre 2008 y 2013.
Efectividad de un programa de rehabilitación individualizado enfocado en valorar y disminuir la progresión de la discapacidad en pacientes con enfermedad de Hansen.
(2015-10) Serrano Coll, Héctor Alejandro
Introducción: La lepra continúa siendo un problema real de salud pública en países en desarrollo (India, Brasil, Indonesia, Myanmar). En Colombia, se reporta que entre un 10 y un 30% de los pacientes presentan discapacidad grado 2 al momento del diagnóstico y los casos multibacilares son los más propensos a discapacitarse. Objetivo: Determinar la efectividad que un programa individualizado de rehabilitación orientado a disminuir la progresión de la discapacidad en un grupo de pacientes con enfermedad de Hansen asistentes Instituto Colombiano de Medicina Tropical (ICMT). Metodología: Este es un estudio de intervención (antes-después), realizado a diez pacientes con lepra, a los cuales previa valoración multidisciplinaria (medicina, fisioterapia y biomédica), se les diseño un programa individualizado de rehabilitación y se evaluó la efectividad de este a través de cuatro valoraciones (biomédicas, físicas). Resultados: El 70% de los participantes son hombres y el 30% son mujeres, donde el 60% de ellos presentó discapacidad grado 2, el 30% grado 1 y el 10% grado 0. Se observó que todos ellos presentan anormalidades en algunos parámetros de marcha (ancho de paso, velocidad). Además, 100% de los pacientes presentaron mejoría en términos de flexibilidad, arcos de movimiento articular y fuerza. Conclusiones: la implementación de este tipo de programas de rehabilitación individualizada nos permite detectar en forma eficaz el daño nervioso y su implementación temprana mitiga y previene en forma real la progresión de la discapacidad en las personas afectadas por la lepra

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