Resumen

La tuberculosis en una enfermedad infecciosa causada por el complejo Mycobacterium tuberculosis (MTB). Se estima que la tercera parte de la población mundial está infectada y para el año 2017 se reportó una incidencia de 10.0 millones casos. El tratamiento de la tuberculosis consiste en dos fases; una inicial que tiene una duración de dos meses con los medicamentos de primera línea isoniacida (INH), rifampicina (RIF), pirazinamida (PZA) y etambutol (EMB), seguida de una segunda fase de tratamiento continuo de cuatro meses con INH y RIF. Diferentes estudios se han enfocado en los mecanismos de resistencia de MTB a fluoroquinolonas, en el cual, las mutaciones en los genes gyrA y gyrB, son el principal mecanismo de resistencia, sin embargo, toda la resistencia no es explicable por este mecanismo, por lo que se ha reportado que la superfamilia ATP-binding cassette (ABC), desempeña un papel crítico en el transporte de diferentes medicamentos anti-TB. El presente estudio se enfocó en evaluar el papel de las bombas de expulsión tipo ABC en la resistencia fenotípica de MTB a FQs, específicamente levofloxacina (LVX). Se analizaron 10 aislamientos clínicos de MTB (5 MTB-MDR y 5 MTB-XDR), y se encontró que 4/5 aislamientos MTB-XDR tenían mutación asociada con resistencia a FQs en el gen gyrA. Un aislamiento MTB-XDR no presentó mutaciones en gyrA ni en gyrB, pero mostró mutaciones únicas en genes codificantes para bombas de expulsión (Rv1217c, Rv1458c y Rv1463) y sus genes reguladores. Adicionalmente mostró un perfil de expresión de estos genes diferente al obtenido para otros aislamientos. Los resultados obtenidos en este trabajo sugieren que mutaciones en algunos genes codificantes para bombas de expulsión podrían contribuir con el fenotipo resistente a LVX, sin embargo, se requieren más estudios que permitan aclarar el papel de estas bombas de expulsión en la resistencia a LVX