Perfilamiento genómico exhaustivo y su utilidad como factor pronóstico de respuesta en pacientes con gliomas de alto grado a la segunda recaída
Date
2023-11-20
Authors
Ortiz Gómez, León Darío
Journal Title
Journal ISSN
Volume Title
Publisher
Universidad CES
Abstract
El tratamiento en los pacientes con gliomas de alto grado incluye
radioterapia y temozolomida (protocolo Stupp). La temozolomida metila las guaninas del ADN, lo cual conlleva a errores de apareamiento entre la guanina y la citosina, cambiándose esta última por timina, activando el sistema de reparación de errores de emparejamiento del ADN denominado MMR, el cual repara solo la cadena con la timina, dejando intacta la que tiene la guanina metilada. Estos errores generan apoptosis celular en las células cancerígenas. No obstante, algunos pacientes no responden a la temozolomida, ya que tienen un mecanismo de reversión de la metilación mediante la enzima O6-metilguanina-ADN-metiltransferasa. La transcripción del gen que codifica para la proteína está regulada por la
metilación de su promotor. Los promotores metilados bloquean la
producción de la enzima, mientras los no metilados favorecen su
transcripción. Se ha tratado de utilizar este biomarcador como un factor
predictor de respuesta del tratamiento. Sin embargo, al relacionarlo con el
tratamiento, si bien en los pacientes en que tienen metilado el promotor
disminuye el riesgo de muerte en el 49%, en los que no lo tienen metilado
también disminuye el riesgo de muerte en un 31%, lo cual sugiere la
existencia de otros genes involucrados en la resistencia a la temozolomida
y otros mecanismos de acción del medicamento.
Description
Keywords
Glioma, Temozolomida, Fracaso del tratamiento, Análisis de secuencia, Mutación