Detección de polimorfismos en los genes CYP2D15 y CYP2C18 de caninos del Área Metropolitana del Valle de Aburrá: proyecto sin ejecución
Date
2025
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Publisher
Universidad CES
Abstract
El tramadol, profármaco opioide agonista Mu y recaptador de serotonina y adrenalina a nivel central, ha sido usado ampliamente en el tratamiento del dolor agudo y crónico en mamíferos. En la última década ha sido estudiada su eficacia analgésica, profundizando desde la farmacocinética en determinar la eficiencia metabólica en el canino. La biotransformación del Tramadol está dada por los citocromos P450 2D15, 2C21, 2B11, 3A12, 2C41, esta produce dos metabolitos primarios: O-desmethyltramadol (M1), N-desmethyltramadol (M2) y un metabolito secundario: N, O-Didesmethyltramadol (M5), siendo el primero (M1) a quien se le confiere el efecto analgésico por agonismo Mu. En el canino, se evidencia una menor producción de M1 en comparación con otras especies como felinos y humanos, dicha deficiencia metabólica se atribuyó a características genéticas en 2023, cuando Tania Pérez y Col. reportaron polimorfismos genéticos no sinónimos y la pérdida del exón 3 en el gen CYP2D15, en DNA somático, el cual codifica para la proteína microsomal CYP2D15 y asociándolos con la función enzimática de microsomas hepáticos. En conclusión, se requieren otras investigaciones con tamaños muestrales más amplios, de DNA germinal, en poblaciones de zonas geográficas y razas diferentes. Por tanto, este proyecto tiene como objetivo detectar la presencia de variantes genéticas en los genes CYP2D15 y CYP2C18, estableciendo sus frecuencias, características alélicas, posibles haplotipos, daños a la estructura proteica según algoritmos de predicción, así como evaluar la relación de dependencia/independencia entre estas y las características físico-clínicas en caninos del Área Metropolitana del Valle de Aburrá.
Description
Keywords
CYP2D15, CYP2C18, Variantes farmacogenómicas, Tramadol, Citocromo P-450 X, Analgésicos, Opioides