Caracterización de biomarcadores de daño renal en personas con antecedentes de leptospirosis de un área endémica tropical
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2026-03-03
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Introducción. La enfermedad renal crónica (ERC) y la lesión renal aguda (LRA) constituyen patologías de alto costo e importante morbimortalidad. La leptospirosis es una zoonosis tropical desatendida con tropismo renal, siendo la afectación de este órgano la complicación más frecuente. Los biomarcadores de daño renal permiten evaluar el compromiso del riñón antes de que se produzca una alteración en su función, siendo una herramienta útil en el diagnóstico, pronóstico y monitoreo del compromiso renal asociado a la infección por Leptospira.
Objetivo. Caracterizar biomarcadores de daño renal en personas con antecedentes de leptospirosis en un área endémica tropical.
Métodos. Estudio transversal realizado en personas diagnosticadas con leptospirosis entre 2016-2023, y que al momento de ingresar al estudio no tuviesen diagnóstico conocido de enfermedad renal. Se evaluó la función renal a través de la tasa de filtración glomerular (TFG) y biomarcadores de daño renal NGAL y Kim1, y su asociación con características sociodemográficas, factores clínicos relacionados con el episodio de leptospirosis y evolución serológica. Se utilizó un sistema Olink® para identificar cambios en la expresión de proteínas en muestras tomadas durante las fases aguda y convaleciente con el fin de identificar otros marcadores de seguimiento renal de utilidad en leptospirosis. Se evaluó la normalidad mediante la prueba de Shapiro-Wilk. Se utilizaron pruebas de Chi-cuadrado, t de Student o U de Mann-Whitney, coeficiente de correlación de Spearman, y prueba de Kruskal-Wallis para comparar las variables. Para definir la expresión diferencial de proteínas se realizó transformación logarítmica, normalización por la mediana, análisis diferencial y ajuste post-hoc. Se tomó un nivel de confianza del 95% y un valor p0,05 para determinar significancia estadística.
Resultados. El estudio incluyó a 49 participantes, 18% de los cuales el presentó una TFG
<90. No se encontró correlación entre los valores de biomarcadores NGAL y KIM1 con la TFG. Se evidenciaron anticuerpos MAT >1:200 en el 27% de los pacientes, a pesar de una mediana de 52 meses entre el diagnóstico de leptospirosis y el ingreso al estudio. De igual forma, los niveles de TFG fueron más bajos en pacientes con mayores títulos de anticuerpos. Se identificaron 99 proteínas con expresión diferencial entre fase aguda y fase convaleciente, 29 reguladas a la baja y 70 reguladas al alza. De estas, se encontró evidencia bibliográfica que relacionó a 10 proteínas con leptospirosis y a 37 con patología renal. Se identificaron diversos biomarcadores con potencial clínico, entre ellos, PTX3 destaca como marcador de severidad y de compromiso renal en la leptospirosis aguda. C1qA, GDF15, CD40LG, CD226, CKAP4, SMOC2 y SRC se proponen como indicadores útiles para el seguimiento de la función renal. Por su parte, PDZK1, VSIG4, CDCP1 y CSF- 1 mostraron un posible papel protector del riñón durante la fase aguda de la enfermedad, mientras que CCN3 y PDGF-A podrían contribuir a la protección renal frente a la progresión hacia la enfermedad crónica.
Conclusiones. Se evidenció un importante grado de afectación renal posterior a la leptospirosis, pero también se identificaron marcadores los cuales deben ser explorados para determinar su utilidad en el seguimiento de estos pacientes.
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Keywords
ELISA, Enfermedad renal crónica, KIM1, Leptospira, Lesión renal aguda, NGAL, Olink®, Proteómica, Tasa de filtración glomerular